در انیمیشن کلیفورد سگ بزرگ قرمز خانواده کیلفورد در یک خانه مخروبه بودند و دوستداران حیوانات آنها را به جای دیگری منتقل کردند اما به علت بازیگوشی و شاید تقدیر کلیفورد جا ماند. در همین زمان امیلی که محله خود را به تازگی تغییر داده در مدرسه و پیدا کردن دوستان جدید به مشکل بر خورده است و  بچه‌های دیگر او را مورد تمسخر قرار می‌دهند.  مادر امیلی در تلاش برای کمک کردن به امیلی است اما نمی‌تواند به او کمکی کند زیرا شخصیت امیلی متفاوت است. مادر امیلی باید به یک مسافرت کاری برود و به دنبال فردی است تا از امیلی برای چند روز مراقبت کند. او امیلی را به برادر دست و پا چلفتی خود می‌سپارد. دایی امیلی او را به یک محیط نگهداری حیوانات می‌برد که صاحب آن به تازگی توله قرمز رنگ یا کلیفورد را پیدا کرده است. حیوانات مختلفی در این مرکز هستند و در بین تمامی آنها توله قرمز را انتخاب می‌کند و از صاحب او می‌پرسد او چقدر بزرگ می‌شود و در پاسخ می‌شنود بستگی داره چقدر دوستش داشته باشی! و به این صورت کلیفورد سگ بزرگ قرمز با امیلی دوست می‌شود. امیلی برای یک موسسه خیریه قوطی‌های قابل بازیافت را جمع می‌کند اما این کار او توسط همکلاسی‌هایش مسخره می‌شود. او بسیار ناراحت و تنهاست و تنها توله سگ قرمز می‌تواند حال او را خوب کند. امیلی نام این توله منحصر به فرد را کلیفورد می‌گذارد. امیلی خیلی ناراحت است و دعا می‌کند کاش کلیفورد بزرگ و قوی بود تا از او محافظت می‌کرد و صبح روز بعد با یک سگ غول پیکر روبرو می‌شود. کلیفورد حالا به یک سگ غول پیکر و خاص تبدیل شده است. اما بزرگ بودن بیش از حد سگ عواقب خوبی ندارد زیرا با هر حرکت او تمامی وسایل اطرافش خراب می‌شود. در همین حین صاحبخانه امیلی از راه می‌رسد و آنها را با چالش دیگری روبرو می‌کند زیرا آنها اجازه نگهداری از حیوانات خانگی را ندارند. امیلی نگران بزرگ شدن غیر طبیعی کلیفورد است او می‌خواهد او را به دامپزشکی ببرد اما در حین مسیر با مشکلات متفاوتی روبرو می‌شوند. این سگ غول آسا به اندازه یک توله سگ بازیگوش است و نظر همه افراد را به خود جلب می‌کند. او به دنبال یک توپ میرود و تمام شهر را به هم می‌زند. در همین هنگان در یک مرکز تحقیقاتی دانشمندان در تلاش‌اند تا حیوانات غول پیکر را تولید کنند تا بتوانند نیاز غذایی افراد در سراسر دنیا را برآورده کنند. آنها دقیقا به دنبال راهی برای رشد بیشتر هستند دقیقا همان اتفاقی که برای کلیفورد سگ بزرگ قرمز افتاده است و به همین دلیل به دنبال این سگ ۱۰ متری می‌روند. در دامپزشکی نیز کلیفورد یک سگ سالم ارزیابی می‌شود. منشی بریتول همان مردی که سگ را به امیلی داده بود را می‌شناسد و می‌گویند او یک مرد جادویی است و تا به حال هر حیوان خاصی که دیده است را بریتول به افراد فروخته است. هیچ نشانی از او نیست و تنها هر وقت که خودش بخواهد پیدایش می‌شود. آنها به دنبال بریتول می‌گردند و در تلاش‌اند تا علت بزرگ شدن آن را پیدا کنند. آنها به مدرسه می‌روند تا شاید بتوانند اطلاعاتی از فروشنده آن را پیدا کنند. در همین حین افراد آن مرکز تحقیق و آزمایش در حال یافتن امیلی و کلیفورد سگ بزرگ قرمز هستند. آنها به خانه امیلی می‌روند و صاحب‌خانه از وجود سگ مطلع می‌شود و آنها را از خانه بیرون می‌کند. در همین هنگام است که همسایه امیلی از پشت‌بام می‌افتد و کلیفورد سگ بزرگ قرمز او را نجات می‌دهد و بار دیگر این سگ در دنیای مجازی شهرت پیدا می‌کند. این اطلاع رسانی مجازی باعث شد که دامپزشک محقق آنها را پیدا کند و کلیفورد سگ بزرگ قرمز را به زور با خود ببرد. این امر موجب فرار کردن امیلی و کلیفورد و درگیری‌های خیابانی شد. یکی از همکلاسی‌های امیلی با او همراه می‌شود و به امیلی و دایی امیلی کمک می‌کند تا کلیفورد را کنترل کنند. دامپزشک محقق و پلیس با اعلام جایزه‌ای بزرگ درصدد پیدا کردن و انجام آزمایشات روی کلیفورد هستند و دایی امیلی هم به دنبال راهی برای آزادی از این مخمصه است اما امیلی راضی نیست کلیفورد را از خود دور کند.  امیلی با تلاش‌های بسیار مرد فروشنده سگ را پیدا می‌کند اما دیر شده و عمر مرد به پایان رسیده است. حال تنها امید امیلی بار دیگر ناامید می‌شود و او از دست افرادی که دنبال سگش هستند فرار می‌کند. امیلی در نهایت تصمیم درست و عاقلانه‌ای می‌گیرد و کلیفورد را به مکانی امن می‌فرستند. انیمیشن کلیفورد سگ بزرگ قرمز یک داستان کمدی و ماجراجویی است و در آن دختری را نشان می‌دهد که نابغه است و در مدرسه تیزهوشان بورسیه شده اما به شدت تنهاست و ماجرایی معجزه آسا سگی دوست داشتی را به بهترین دوست او تبدیل می‌کند. این سگ با عشق امیلی به سگی غول پیکر تبدیل می‌شود و داستان‌ پیرامون آن و اتفاقاتی که نگهداری آن ایجاد می‌کند سپری می‌شود. انیمیشن کلیفورد سگ بزرگ قرمز یک انیمیشن کمدی خانوادگی است که در سال ۲۰۲۱ تولید شده است.انیمیشن کلیفورد سگ بزرگ قرمز در ژانرهای ماجراجویی، کمدی، فانتزی و خانوادگی جای می‌گیرد. انیمیشن کلیفورد سگ بزرگ قرمز محصولی از کشورهای آمریکا، انگلیس و کانادا است و انیمیشنی مشترک از کمپانی‌های paramount Pictures و Entertainment One و Kerner Entertainment Company است و توانسته امتیاز ۶ از ۱۰ را از آن خود کند. داستان این انیمه در مورد دوستی اتفاقی امیلی و کلیفورد است. امیلی دختری است که به تازگی خانه خود را عوض کرده ‌اند و باید خود را با شرایط جدید وقف دهد و دوستانی جدید بیابد. او تنهاست اما معجزه و جادو در اطراف اوست و اتفاقات طوری چیده می‌شود که دوستی بینظیر بیاید. امیلی زمانی که با این چالش روبرو شده به طور اتفاقی سگی قرمز رنگ را می‌بیند و او را کلیفورد می‌نامد. کلیفورد و امیلی دو دوست جدا نشدنی و فوق‌العاده برای هم می‌شوند اما ناگهان کلیفورد رشدش متوقف نمی‌شود و به طور غیر عادی رشد می کند و به سگی غول پیکر تبدیل می‌شود. این اتفاق آنقدر عجیب است که یک موسسه تحقیقاتی تصمیم می‌گیرد روی این سگ غول پیکر تحقیق کند.